这两天，一款被称为“能杀死所有实体瘤的药物”AOH1996引发关注，甚至被封为“抗癌神药”。

  当地时间8月1日，美国癌症治疗和研究机构希望城市(City of Hope)发布新闻稿称，其科学家开发出一种口服小分子靶向化疗药物AOH1996，在临床前研究中，该研究药物能杀死所有实体瘤。

  上述研究成果的论文已于当天在线发表于《细胞-化学生物学》(Cell Chemical Biology)，而AOH1996一时间被传为是“能够杀死所有实体肿瘤”的“抗癌神药”。

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  8月3日，哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授在接受澎湃新闻记者采访时表示，从临床来看，一款好的肿瘤药要看其有效性和安全性，目前AOH1996的研究结果来自临床前期，虽然带来了肿瘤治疗的新希望，但仍需要二三期临床试验诸多环节的证实。目前来看，肿瘤治疗没有“神药”。

  希望城市是谁？AOH1996是什么药？

  官网资料显示，希望城市成立于1913年，现已发展成为美国最大的癌症研究和治疗组织之一，该机构也是糖尿病和其他危及生命疾病的领先研究中心之一。

  AOH1996是一款处于研究阶段的靶向增殖细胞核抗原(PCNA)的化疗药物，这个药物的名字来自一个孩子Anna Olivia Healy，她出生于1996年，被诊断患有罕见的儿童肿瘤神经母细胞瘤后，9岁时去世。

  希望城市在新闻稿中援引论文的作者之一、希望城市分子诊断和实验治疗学系教授Linda Malkas的说法，PCNA就像一个包含多个登机口的主要航空航站楼枢纽，数据表明，PCNA在癌细胞中具有独特的变化，这一事实使得研究者能够设计一种仅针对癌细胞中PCNA的药物。

  过去，PCNA被看作“不可成药”的靶点，Linda Malkas及其团队花了20年时间进行相关研究。在希望城市的临床前研究中，研究人员在70多个癌症细胞系和几组正常的对照细胞中测试了AOH1996，发现 AOH1996可通过破坏正常细胞生殖周期来选择性杀死癌细胞，在引发癌细胞凋亡的同时，该药并没有中断健康干细胞的繁殖周期。Linda Malkas形容，这款抗癌药就像一场暴风雪，只关闭携带癌细胞的航班进出。

  此外，实验表明，AOH1996使癌细胞更容易受到导致DNA或染色体损伤的化学试剂，如化疗药物顺铂，这提示AOH1996可能成为联合治疗以及新化疗药物开发的有用工具。

  希望城市称，AOH1996 在治疗源自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌、肺癌等7种细胞的临床前研究中已取得成效。希望城市已经独家授权该药给一家名为RLL, LLC的生物科技公司。值得注意的是，Malkas是这家生物科技公司的创立者，并持有财务权益。

  在上述积极结果的背景下，希望城市现已开展1期临床试验。根据 ClinicalTrials.gov公布的信息，该试验已经在2022年8月开始，主要临床终点是确定AOH1996的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT)，针对的患者群体是对治疗无反应(难治性)的实体瘤患者，预计入组人数8名，预计研究完成时间是2024年3月30日。

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